Secuenciación del Genoma Completo – Centogene

El CentoGenome es la solución ideal para el diagnóstico de enfermedades raras y neurodegenerativas. Sirve como prueba de primera línea para identificar un diagnóstico molecular en pacientes con sospecha de trastornos genéticos, o como prueba de segunda línea para pacientes con resultados negativos en pruebas genéticas anteriores.  El CentoGenome ofrece una alternativa potencialmente rentable para establecer un diagnóstico molecular en comparación con la realización de múltiples ensayos moleculares independientes.

Estudios recientes, declaraciones y recomendaciones de la Sociedad de Genética Médica sobre la WGS clínica la respaldan como una prueba diagnóstica de primera o segunda línea cuando los síntomas de un paciente o los antecedentes familiares sugieren una causa genética de las enfermedades.

Este es especialmente el caso cuando el diagnóstico clínico se asocia con un alto nivel de heterogeneidad genética y cuando la WGS da como resultado una mejora clínica relevante y es un enfoque más rentable. Por ejemplo, el American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) recomienda el uso de la secuenciación del exoma/genoma como pruebas de primer nivel para niños con discapacidades intelectuales, retrasos en el desarrollo o anomalías congénitas múltiples.

Recomendamos especialmente el CentoGenome para pacientes en los siguientes casos:

Los síntomas son muy amplios, complejos o inespecíficos y no apuntan a una enfermedad específica o un fenotipo típico, como:

• Heterogeneidad clínica o genética (p. ej., discapacidad intelectual/retraso en el desarrollo, epilepsia, distrofias musculares/trastornos musculares, ataxia, neuropatías, miocardiopatías, displasias esqueléticas, inmunodeficiencia, sordera, ceguera)
• Enfermedades o pacientes con presentaciones clínicas o fenotipos atípicos (p. ej., paciente con aneurisma intracraneal por gen PKD1 – poliquistosis renal)
• Pacientes con presentaciones clínicas ‘combinadas’ y sospecha clínica de diagnóstico dual (p. ej., paciente con sordera e ictiosis, discapacidad intelectual e inmunodeficiencia grave)
• Sospecha de un síndrome de microdeleción o microduplicación (p. ej., pacientes con retraso en el desarrollo neurológico, múltiples dismorfismos y/o malformaciones, retraso en el crecimiento)
• Sospecha de un trastorno mitocondrial (por ejemplo, paciente con debilidad muscular, miocardiopatía, problemas visuales)

Las pruebas anteriores no proporcionaron un diagnóstico concluyente, como:

• Paciente con paraplejía espástica autosómica dominante, pero resultado negativo para el panel de genes
• Paciente con retraso en el desarrollo neurológico y hermanos afectados de manera similar, pero una prueba negativa con microarrays y WES
• Cualquier caso en el que se sospeche un trastorno genético pero WES sea negativo

Un diagnóstico rápido es una necesidad médica y no siempre hay tiempo para estrategias de pruebas en serie, como se ve con:

• Pacientes gravemente enfermos para quienes un diagnóstico puede dirigir o alterar el tratamiento médico (p. ej., niños con convulsiones, hipotonía, anomalías neurológicas y un estado clínico que se deteriora rápidamente)
• Recién nacidos, bebés y niños en los que un diagnóstico rápido es crucial para el pronóstico y las decisiones de tratamiento (p. ej., recién nacidos y niños gravemente enfermos en cuidados intensivos neonatales y pediátricos, NICU y PICU)

Nuestro estudio más reciente, donde presentamos la mayor cohorte de pacientes que han realizado el WGS en un entorno clínico hasta la fecha, demostró la fortaleza de diagnóstico de WGS como la prueba genética más completa y sus fortalezas en comparación con WES. Los resultados también respaldan que WGS debe considerarse el «estándar de atención» para las pruebas genéticas, así como una prueba independiente de primera línea para pacientes con enfermedades raras.

Este test puede realizarse según el enfoque de: 

Test genético Solo: En este enfoque, se realiza la prueba genética únicamente en el paciente, sin incluir a sus padres biológicos. Este tipo de test puede ser útil para identificar mutaciones genéticas heredadas o de novo en el individuo afectado, y puede proporcionar información relevante para el diagnóstico y tratamiento de una variedad de enfermedades y trastornos genéticos. Sin embargo, al no incluir a los padres en la prueba, no es posible determinar si una mutación específica es heredada o de novo, lo que puede limitar la interpretación de los resultados en ciertos casos.

Test genético Dúo: En el enfoque dúo, se realiza la prueba genética tanto en el paciente como en uno de sus padres biológicos, generalmente el que presenta síntomas o antecedentes familiares relacionados con la condición que se está investigando. Este tipo de test puede ser útil para establecer si una mutación genética específica es heredada o de novo, y para identificar variantes genéticas asociadas con enfermedades y trastornos que siguen un patrón de herencia dominante. No obstante, al no incluir a ambos padres, la interpretación de los resultados puede ser más limitada en comparación con el enfoque trío.

Test genético Trío: En el enfoque trío, se realiza la prueba genética en el paciente y sus dos padres biológicos. Este tipo de test es especialmente útil para identificar mutaciones de novo y para obtener una comprensión más completa de la herencia y la contribución genética a la condición del paciente. Al analizar el genoma de los dos padres, es posible determinar si una mutación es heredada o de novo y también identificar variantes genéticas que siguen patrones de herencia recesiva, dominante o ligada al cromosoma X. Este enfoque proporciona la información más completa y precisa para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades y trastornos genéticos.