Conoce los casos de Lucas, Martina y Sofía y cómo gracias a las pruebas genéticas llegaron a un diagnóstico y a un tratamiento.

Hoy en día, la genética juega un papel crucial en nuestra comprensión de las patologías del neurodesarrollo, como los trastornos del espectro autista (TEA). En Enevia Health, ofrecemos una variedad de pruebas genéticas, como el exoma clínico, exoma completo, y exoma trío, que pueden proporcionar información valiosa para el diagnóstico y tratamiento de estas condiciones. 

En este artículo, exploraremos la importancia de estas pruebas, proporcionando datos técnicos específicos y ejemplos de casos reales, y cómo pueden mejorar la calidad de vida de aquellos afectados por trastornos del neurodesarrollo.

Exoma clínico

El exoma clínico es una prueba genética que analiza aproximadamente 7.000 genes, es decir, los exones de los genes, que son las partes del ADN que codifican las proteínas. Aunque solo representan aproximadamente el 1-2% del genoma humano, los exones contienen la mayoría de las mutaciones relacionadas con enfermedades genéticas. 

La secuenciación del exoma clínico puede identificar alteraciones genéticas asociadas con trastornos del espectro autista y otras patologías del neurodesarrollo, lo que permite un diagnóstico más preciso y temprano.

Exoma completo

El exoma completo es una prueba que analiza aproximadamente unos 20.000 genes, es más exhaustiva que el exoma clínico, ya que analiza todos los exones del genoma humano, incluyendo genes no codificantes y regiones intrónicas. Esto puede proporcionar una visión más completa de las variantes genéticas que pueden estar involucradas en los trastornos del neurodesarrollo. Al identificar mutaciones en genes menos conocidos o investigados, el exoma completo puede ofrecer información adicional para guiar el diagnóstico y tratamiento de estas condiciones.

Por ejemplo, mientras que el exoma clínico puede detectar variantes en genes conocidos relacionados con el TEA, el exoma completo podría identificar variantes en genes recientemente descubiertos o menos estudiados que también pueden contribuir a la aparición del trastorno.

Exoma trío

El exoma trío es una prueba genética que analiza los exones de tres personas: el paciente y sus dos padres biológicos. Esta prueba es especialmente útil para identificar mutaciones de novo, que son mutaciones genéticas que ocurren por primera vez en un individuo y no están presentes en sus padres. Las mutaciones de novo son comunes en trastornos del espectro autista y otras patologías del neurodesarrollo. El exoma trío ayuda a esclarecer la causa genética de estos trastornos y guiar la toma de decisiones clínicas.

La principal diferencia entre un exoma clínico dirigido y un exoma completo consiste en el número de genes analizados.

En un exoma clínico dirigido -también conocido como «panel»- se analizan únicamente los exones de un conjunto de genes conocidos que podrían estar relacionados con la patología presente en el paciente. En cambio, en un exoma completo se secuencian todos los exones de los genes que se conocen actualmente, no solo los relacionados con enfermedades conocidas, sino también aquellos con funciones desconocidas o menos estudiadas.

En términos de cobertura, un exoma clínico dirigido suele tener entre un 80-90% de cobertura, mientras que el exoma completo tiene un 95% de cobertura o más. Debido a esto, el exoma completo puede proporcionar información adicional y puede ser más útil en casos de pacientes con enfermedades donde se desconoce la causa exacta o si no hay un panel disponible para la patología. Sin embargo, el exoma completo es más costoso y requiere más tiempo de procesamiento y análisis que el exoma clínico dirigido.

El caso de Lucas, un niño de 4 años, presentaba retraso en el desarrollo motor y dificultades en el aprendizaje. A pesar de haber sido evaluado por varios especialistas y haber realizado diversos exámenes, no se había establecido un diagnóstico claro para su situación. Sus padres decidieron recurrir a las pruebas genéticas de Enevia Health, en este caso, un exoma completo, con la esperanza de encontrar una respuesta que pudiera guiar el tratamiento de Lucas.

Los resultados del exoma completo revelaron una mutación en el gen SLC2A1. Este gen es responsable de la producción de GLUT1, una proteína que facilita el transporte de glucosa a través de la barrera hematoencefálica para nutrir el cerebro. La mutación en SLC2A1 estaba asociada con un trastorno poco común llamado síndrome de deficiencia de GLUT1, que provoca una cantidad insuficiente de glucosa en el cerebro, afectando su funcionamiento y desarrollo.

Gracias a la identificación de la mutación genética en SLC2A1, el equipo médico de Lucas pudo establecer un diagnóstico preciso del síndrome de deficiencia de GLUT1 y elaborar un plan de tratamiento específico. Este plan incluía la implementación de una dieta cetogénica, que es alta en grasas y baja en carbohidratos, diseñada para proporcionar al cerebro una fuente alternativa de energía en forma de cuerpos cetónicos. Esta dieta ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de algunos pacientes con síndrome de deficiencia de GLUT1, mejorando significativamente sus síntomas y calidad de vida.

Además, el tratamiento incluyó terapia física y ocupacional para abordar las dificultades motoras y de aprendizaje de Lucas, así como el seguimiento médico regular para evaluar y ajustar el tratamiento según sea necesario.

La identificación de la mutación genética en SLC2A1 permitió a la familia de Lucas comprender la causa de sus síntomas y recibir el tratamiento adecuado, lo que llevó a mejoras notables en su desarrollo y bienestar general. 

El caso de Martina, una niña de 2 años, mostraba retraso en el desarrollo psicomotor y episodios de debilidad muscular intermitente. A pesar de haber sido evaluada por varios especialistas, no se había llegado a un diagnóstico claro que pudiera explicar sus síntomas. Preocupados por el bienestar de su hija y la falta de progreso en su desarrollo, sus padres decidieron realizar una prueba genética de exoma trío en Enevia Health para obtener más información que pudiera guiar el tratamiento de Martina.

Los resultados de la prueba de exoma trío revelaron una mutación de novo en el gen CACNA1A, que no estaba presente en ninguno de los dos padres. Este gen es responsable de codificar una subunidad de un canal de calcio neuronal, que desempeña un papel importante en la función y comunicación de las neuronas.

La mutación en CACNA1A estaba asociada con un trastorno llamado síndrome de episodios atáxicos familiares tipo 2 (EA2), que provoca episodios recurrentes de ataxia, debilidad muscular y problemas en el desarrollo cognitivo.

Los resultados de la prueba de exoma trío revelaron una mutación de novo en el gen CACNA1A, que no estaba presente en ninguno de los dos padres. Este gen es responsable de codificar una subunidad de un canal de calcio neuronal, que desempeña un papel importante en la función y comunicación de las neuronas. La mutación en CACNA1A estaba asociada con un trastorno llamado síndrome de episodios atáxicos familiares tipo 2 (EA2), que provoca episodios recurrentes de ataxia, debilidad muscular y problemas en el desarrollo cognitivo.

Al identificar la mutación genética en CACNA1A, el equipo médico de Martina pudo establecer un diagnóstico preciso del síndrome EA2 y diseñar un plan de tratamiento específico. El tratamiento incluyó el uso de acetazolamida, un medicamento que ha demostrado ser efectivo en la reducción de la frecuencia y severidad de los episodios atáxicos en pacientes con EA2. Además, se implementaron terapias de rehabilitación y apoyo para abordar las dificultades en el desarrollo psicomotor y cognitivo de Martina.

Si no se hubiera identificado la mutación en CACNA1A, el pronóstico de Martina podría haber sido mucho peor, ya que la falta de un tratamiento adecuado habría permitido que los episodios atáxicos y las dificultades en el desarrollo continuaran sin control. Al recibir el tratamiento temprano y adecuado, Martina experimentó mejoras significativas en su desarrollo y calidad de vida.

El caso de Sofía, una niña de 5 años, mostraba retraso en el desarrollo del lenguaje y dificultades en las interacciones sociales. A pesar de haber visitado varios especialistas, no se había llegado a un diagnóstico preciso que explicara sus síntomas. Sus padres decidieron someterse a una prueba genética de exoma trío ofrecida por Enevia Health, con la esperanza de obtener más información que pudiera guiar el tratamiento de Sofía.

Los resultados de la prueba de exoma trío revelaron una mutación de novo en el gen SHANK3, que no estaba presente en ninguno de los dos padres. Este gen está involucrado en el desarrollo y función de las sinapsis neuronales, y las mutaciones en SHANK3 han sido asociadas con el síndrome de Phelan-McDermid, un trastorno del neurodesarrollo que incluye síntomas similares a los del espectro autista.

Con esta información, el equipo médico de Sofía pudo establecer un diagnóstico preciso del síndrome de Phelan-McDermid y diseñar un plan de tratamiento personalizado. El plan incluía terapia del habla, terapia ocupacional y apoyo educativo especializado para abordar sus dificultades en la comunicación y las habilidades sociales. Además, los médicos pudieron proporcionar a la familia información sobre grupos de apoyo y recursos específicos para el síndrome de Phelan-McDermid.

Gracias a la identificación de la mutación genética en SHANK3, la familia de Sofía pudo comprender la causa de sus síntomas y recibir el apoyo adecuado para mejorar su calidad de vida. Este caso ilustra la importancia de las pruebas genéticas, como el exoma trío, en el diagnóstico y tratamiento de trastornos del espectro autista y otras patologías del neurodesarrollo.